2023/01/10 認識可待因

可待因（Codeine）一開始是在 19 世紀時，被從鴉片中提煉出來的成分。鴉片是一種毒品，但同時也是一種止痛藥劑，從鴉片中可提煉出多種不同的止痛成份，而可待因就是在眾多鴉片類止痛劑中比較安全的選項之一。
在 20 世紀時，化學合成可待因的技術成熟，因此醫藥界可較以往更大量取得可待因，使用也更為廣泛。

但除了止痛以外，可待因另外具有鎮咳的效果。研究發現，可待因是透過抑制體內痛覺神經的鴉片類受體（opioid receptor）達到止痛效果。如果作用在延腦時，則會抑制延腦的咳嗽反射，達到止咳效果。進一步的研究發現，在低劑量時可待因會有止咳效果，而高劑量（成人劑量每天 15mg 以上）時可發揮止痛效果，緩解輕度到中度疼痛。在市售的感冒成藥、鎮咳藥丸、鎮咳藥水中，常可以見到可待因，醫師在處方中也會視狀況開立可待因給咳嗽較嚴重的患者。
 
 

可待因的危險性、上癮性

 
近年來國外陸續有使用可待因造成呼吸抑制的案例，其中比較嚴重的是在 2009 年與 2012 年有因使用可待因造成 3 例死亡與 1 例嚴重呼吸抑制的案例
因此近年來各國陸續提出可待因使用建議，針對兒童與哺乳婦女（因為可待因會進入乳汁，哺乳婦女的使用也要小心）提出建議:



 
而可待因在體內代謝成嗎啡之後，風險程度就會大增，這對於一般民眾正常代謝之下，只要不長期使用，在經過四個小時的作用後，大概六小時會隨著尿液排出，藥物在體內含量減半時間約三小時。然而，在人群中也存在部分人，他們對於可待因的代謝速度極快，並在過去中，曾經有兒童在手術中給予小劑量可待因死亡的案例。
 

可待因的代謝

可待因是一種鴉片類的藥物，會直接抑制大腦中控制咳嗽的「延腦」，等於從源頭把咳嗽中樞卡住、讓身體不要有咳嗽反應，但劑量不對可能會造成藥物中毒，也會影響自律神經的功能，所以使用久了會上癮、也會破壞交感神經正常的機制功能，讓人出現嗜睡、頭暈的現象。
 
但有些人可能喝一點點就會上癮、嗜睡或頭暈，有些人喝了好幾瓶、好幾個月卻渾然沒事，其實是因為每個人身體中代謝可待因的效率不同。
肝臟中有一個「CYP2D6酵素」，負責代謝可待因，而跟這個酵素相關的基因就稱為「CYP2D6基因」，如果發生了特定突變，就會以「快速」，或是「超快速」代謝可待因，等於會在短時間內產生大量的嗎啡，造成神經麻痺的毒性。
 
臨床上常看到的快速代謝類型，可以分為「快速代謝」（extensive metabolizer）跟「超快代謝」（ultra-rapid metabolizer）。超快代謝的人在台灣大約有1~2％左右，等於有20、30萬人；而快速代謝的人則沒有特別統計，只是可以解釋每個人的代謝反應是不同的。
 
如果是比較快代謝的人，就要注意自己使用可待因藥物的時候，是不是會出現嗜睡、呼吸困難、頭暈的症狀，或是只要不吃可待因藥物就不舒服，就要看看自己是不是有藥物成癮、中毒的情況。而對於快速代謝型的人來說，雖然平常看起來不是太嚴重，但如果是在開刀後使用大劑量的嗎啡止痛，就可能造成呼吸停止、一睡不醒的問題。
 
所以如果平時服用藥物就容易有副作用，可以先去抽血驗驗看自己的CYP2D6基因是否有突變，避免在手術麻醉、止痛時發生這種嚴重的狀況
 

醫師是否可對兒童開立可待因止咳藥水

 
可待因是處方用藥，處方用藥指的是必須經由醫師親自診視後，開立處方箋，你才能向藥師領取的藥品。在醫師親自診視的狀況下，醫師可以依照患者臨床的狀況判斷使用可待因的好處與風險，如果認為有必要使用時，仍可開立可待因。並不是醫師只要開給 12 歲以下孩童就是錯誤喔！如果有相關擔心，可和醫師溝通討論，醫師會跟你說明開立的理由，或其他替代的治療方案。至於直接在藥局買的成藥、或出國買的藥品，就真的禁止使用於 12 歲以下孩童與哺乳婦女了喔！
 

結論

含有可待因的止咳藥水是一種有用的止咳藥品，主要是由鴉片中提取出來的成分，此成分在劑量低的時候可以抑制延髓的咳嗽中樞達到止咳效果，亦可在劑量高的時候達到一定程度的止痛效果。
可待因經由人體代謝後的嗎啡產物可能會使一些人感到不適或是上癮，若體內有快速代謝可待因的基因，在使用產品後可能會有頭暈、嗜睡或是呼吸中止的問題，針對這些症狀的患者可藉由抽血檢驗是否帶有快速代謝可待因的基因，並同時停止使用止咳藥水，且諮詢醫生是否有其他可替代的治療方案。
 
止咳藥劑中的可待因含量不一定適合每個兒童，兒童不應在未經醫生照會的情況下貿然使用這些產品，否則劑量使用錯誤的情況下可能會造成危險，而成人在藥局購買成藥後也要遵守包裝上的使用說明，才不會產生令身體不適的症狀。
 
資料參考:
https://health.gvm.com.tw/article/64238
 
https://www.ccd.mohw.gov.tw/?aid=302&pid=0&page_name=detail&iid=268
 
https://heho.com.tw/archives/48075
 
http://wecareyou.net/?p=7776
 
https://helloyishi.com.tw/drugs-supplement/codeine/